生物治療：針對腫瘤細胞的精準打擊

導讀：天津市腫瘤醫院生物治療科主任任秀寶教授告訴記者，生物治療結合傳統治療在改善晚期腫瘤患者的生活質量、延長生存期方面取得的顯著效果，讓很多晚期腫瘤患者看到了希望。

   

一直以來，手術、放療、化療是惡性腫瘤的主要治療方法，最近幾年，隨著人類對基因技術的了解，分子靶向治療和生物治療的發展受到國內外的高度關注和重視。天津市腫瘤醫院生物治療科主任任秀寶教授告訴記者，生物治療結合傳統治療在改善晚期腫瘤患者的生活質量、延長生存期方面取得的顯著效果，讓很多晚期腫瘤患者看到了希望。

認識生物治療

腫瘤生物治療是指應用生物反應調節劑，包括所有能夠改變機體生物反應的生物制劑、化學制劑和生物技術方法等，通過免疫、基因表達和內分泌等生物調節系統或細胞信號轉導通路等來調節腫瘤患者機體的生物反應，從而直接或間接抑制腫瘤生長或減輕治療相關不良反應的一種治療手段。天津市腫瘤醫院生物治療科最新的統計數據顯示，相對僅接受手術、放療、化療的晚期肺癌、胃癌、腎癌等腫瘤患者，輔助生物治療的患者平均生存期均獲得明顯延長，治療總體有效率也大幅提高。

腫瘤是一種全身病

身體發生惡性腫瘤后，盡早手術切除是第一選擇。但是單純手術療法不能清除殘留在血液和淋巴系統中的腫瘤細胞，因此，手術后或失去手術時機的患者，需要進行化學或放射治療。然而化療、放療也不夠全面，應輔以其他方面的治療。其中，生物治療被譽為繼手術、化療和放療后的第四種治療手段，在腫瘤治療中發揮著日益重要的作用。

減少惡性腫瘤術后復發與轉移

手術后進行生物治療，可顯著增強腫瘤患者免疫系統功能，有利于清除術后體內殘留的癌細胞及微轉移灶，降低局部復發和遠處轉移發生的幾率。

在腫瘤放療和化療間歇期間進行生物治療，有助于使患者更能耐受放療和化療的毒副反應，并增強抗御腫瘤的能力，提高惡性腫瘤綜合治療效果。

少數腫瘤的主要治療手段

免疫治療是腎癌、惡性黑色素瘤等一些對放、化療敏感性較低的特殊類型惡性腫瘤的主要治療手段。

細胞治療占主流地位

生物治療分為細胞治療和非細胞治療，目前細胞治療占主導地位。

生物細胞治療包括細胞性腫瘤疫苗和過繼性細胞治療。其中過繼性細胞治療就是通過分離自體或異體的免疫效應細胞，經體外激活并回輸，直接殺傷腫瘤細胞或激發機體的抗腫瘤免疫反應，從而達到控制腫瘤復發和轉移的目的，實現延長患者生存期、提高患者生活質量的多重目標。而治療性的腫瘤細胞疫苗目前主要還處在研發階段。

與傳統方法相比，生物治療的針對性更精確，僅僅是針對腫瘤細胞本身的一種治療。生物治療技術是利用人體自身的免疫細胞，而不是傳統的化學藥品來殺傷腫瘤細胞的，更加安全，毒副作用更輕。

腫瘤細胞治療主要包括四種

① CIK細胞 細胞免疫治療“機械化步兵”

由細胞因子在體外誘導并大量擴增具有殺傷腫瘤活性的細胞，具有強大的抗瘤活性和非限制性殺瘤的優點，可用于任何一期的腫瘤患者，是國際上廣泛應用的腫瘤免疫治療手段。這種細胞對腫瘤細胞的精確識別殺傷能力很強（不損傷正常的細胞），尤其對手術后或放化療后的患者治療效果顯著，能消除殘留微小的轉移病灶，防止腫瘤細胞擴散和復發，并能提高機體免疫力。

② DC細胞 細胞免疫治療“通信兵”

DC細胞是目前已知體內遞呈功能最強的抗原提呈細胞，經體外大量擴增培養、腫瘤抗原致敏后，回輸給患者，可促使患者的T細胞增殖分化為細胞毒性T細胞、同時激活B淋巴細胞，全面啟動抗體免疫系統產生高效而特異的抗腫瘤效應。

③ 自然殺傷細胞（NK） 細胞免疫治療“裝甲兵”

NK細胞是機體重要的免疫細胞，不僅與抗腫瘤、抗病毒感染和免疫調節有關，而且在某些情況下參與超敏反應和自身免疫性疾病的發生。NK細胞應用于腫瘤治療，已有大量臨床和臨床前研究正在進行，是腫瘤細胞治療又一新的大有希望的方向。

④ CTL/TCR-T/CAR-T 殺傷腫瘤細胞的“精確導彈”

CTL細胞，即細胞毒性T淋巴細胞，一直是實體腫瘤（尤其是腫瘤抗原比較明確的惡性黑色素瘤、胃癌、結直腸癌、肝癌、前列腺癌、肺癌、宮頸癌等）開展免疫治療的熱點，其殺瘤機制明確，能夠通過釋放兩種細胞毒素直接殺傷腫瘤細胞。最近，通過細胞工程改造的T細胞逐漸成為科學家們研究的新焦點，T細胞受體基因修飾的T細胞（TCR-T）和嵌合抗原受體修飾的T細胞（CAR-T），都是通過轉基因技術修飾的T細胞，較之前的CTL細胞具有更強的抗腫瘤活性，具有很好的臨床應用前景。

四大類腫瘤生物治療效果好

生物治療對淋巴系統腫瘤效果好，在實體瘤中，對肺癌、腎癌和胃癌的療效尤其顯著。只有正確選擇好適應證，在正確的時間合理與放化療聯合才能體現其療效。合理配合其他常規治療可以使晚期肺癌三年總生存率從3%提高到31%，而晚期胃癌三年總生存率也提高了30%，晚期腎癌三年總生存率提高24%，尤其在晚期腎癌中低危、只有肺轉移的患者中表現出色。

此外，肝癌、結腸癌、惡性黑色素瘤也有不錯療效。

選擇生物治療須理性

盡管生物治療提高了腫瘤的治療效果，但并不是所有的腫瘤患者都應該選擇這項治療。腫瘤的生物治療最好在腫瘤負荷降低后，輔以強化生物治療，才能取得好的療效。而對于那些瘤體較小，未發生遠處轉移的原發性腫瘤，應先手術清除，在放療、化療的基礎上，再輔以生物治療。而對于那些發生了遠處轉移不適合手術的較大腫瘤，則先進行放療、化療，至人體腫瘤負荷降低后，再接受生物治療；如果腫瘤已經發生了全身性轉移，手術無法實施，也要先抑制住腫瘤生長的速度，再進行生物治療。

此外，生物治療選擇醫院也很重要，因為腫瘤生物治療的過程中，具備抗腫瘤效應的細胞和腫瘤疫苗等都將回輸到患者的體內，細胞提取、培養的整個過程要求非常嚴格，對實驗室、設備、病房、從業人員都有嚴格要求。

非細胞類的腫瘤生物治療

包括抗體、免疫檢查點抑制劑、多肽（或蛋白質）疫苗、基因疫苗、體內基因治療等，這類產品的特點是可以進行規?；a，有嚴格、均一的產品質量標準，主要由制藥公司開發，制成制劑后在醫院內銷售。

生物治療特點

1. 副作用?。河谜Ｈ说纳锛毎蜃诱{動機體自身的免疫力達到抗腫瘤作用，與放、化療相比，副作用很??；

2. 通過激發機體自身的免疫系統起到全身性的抗腫瘤效應，作用范圍更加廣泛，特別適用于多發病灶或有廣泛轉移的惡性腫瘤；

3. 采用分子靶向藥物進行治療，目標明確，對腫瘤細胞以外的正常細胞無影響，對不宜進行手術的中晚期腫瘤患者， 能夠明顯遏制腫瘤的進展，延長患者生命。

這些人 生物治療不適用

嚴重感染、烈性傳染病，預期生存期小于三個月，和患有嚴重臟器功能障礙的患者不適于進行生物治療。

任秀寶教授

腫瘤生物治療專家，博士生導師，主任醫師，天津市腫瘤醫院生物治療科主任，天津市腫瘤防治研究所生物技術研究室主任，國務院政府特殊津貼專家。中國醫藥生物技術協會醫藥生物技術臨床應用專業委員會副主任委員兼秘書長，中國免疫學會腫瘤免疫與生物治療分會副主任委員，中國抗癌協會腫瘤生物治療專業委員會常委，天津市抗癌協會理事，天津市抗癌協會肺癌專業委員會常委、癌癥康復與姑息治療專業委員會常委，天津市肺癌診治中心副主任。

專業特長：從事腫瘤生物治療和腫瘤內科治療近20年，在腫瘤免疫治療的臨床與基礎研究方面卓有建樹，特別是將常規化療與現代生物治療技術(如腫瘤疫苗治療、CIK細胞治療、分子靶向藥物治療、異基因造血干細胞移植免疫治療等)有機地結合在一起，逐步形成了“化療-祛邪、免疫-固本”的腫瘤個體化生物治療新模式。作為生物治療科學科帶頭人，緊跟世界前沿，積極探索和推動免疫治療新技術、新項目的開展與應用，在肺癌、腎癌、惡性黑色素瘤、卵巢癌等實體瘤的治療方面開展了大量的臨床研究工作，積累了豐富的臨床經驗，形成了具有自身特色的生物免疫綜合治療新策略，使天津市腫瘤醫院的生物治療技術處于全國領先水平，并取得多項重要的科研成果。平均每年診治各種實體腫瘤病人及疑難病例達5000余例次。